, MD, Ph
D, Department of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania
Trong biện pháp miễn dịch tế bào thụ động, các tế bào hiệu ứng ví dụ được truyền trực tiếp nhưng không được dễ dung động trong cơ thể bệnh nhân.
Bạn đang xem: Bệnh lý miễn dịch liên quan đến khối u
Tế bào khử hoạt hóa do lymphokine (LAK) được tiếp tế từ các tế bào lympho T nội sinh, các tế bào này được bóc chiết từ căn bệnh nhân, nuôi ghép và hoạt hóa vị lymphokine IL-2 (IL-2). Các tế bào LAK này tiếp nối được truyền trở lại khung hình bệnh nhân. Nhiều phân tích trên cồn vật cho thấy tế bào LAK cản lại tế bào ung thư tác dụng hơn các tế bào lympho T nội sinh ban đầu, có lẽ rằng do con số của chúng các hơn. Các thử nghiệm lâm sàng về tế bào LAK nghỉ ngơi người đang rất được tiến hành.
Trái ngược với những tế bào lympho T bao gồm TCR, những tế bào lympho T bao gồm CAR chỉ nhận biết các protein kha khá lớn trên bề mặt các tế bào khối u. Bởi đó các tế bào lympho T có CAR và các tế bào lympho T tất cả TCR hoàn toàn có thể trở thành những liệu pháp bổ sung cho chữa bệnh ung thư.
Sử dụng bên cạnh đó interferon có tác dụng tăng thể hiện kháng nguyên phức hợp hòa hòa hợp mô hầu hết (MHC) và TAA trên bề mặt tế bào u, cho nên làm tăng thêm sự giết bị tiêu diệt tế bào khối u bằng những tế bào hiệu ứng.
Truyền phòng thể giúp tạo ra miễn dịch thể dịch thụ động. Máu thanh chống tế bào lympho đang và đang rất được sử dụng trong điều trị bệnh bạch huyết cầu mạn loại lympho với u lympho mẫu tế bào T, tế bào B, giúp làm sút tạm thời số lượng tế bào lympho hay form size hạch lympho.
Các chất liên can tế bào T là các kháng thể quánh hiệu kép tuyển dụng những tế bào T gây độc tế bào để tàn phá các tế bào khối u. Những chất can dự được sử dụng liên tiếp nhất là những kháng thể nhắm vào trong 1 kháng nguyên khối u với một phân tử trên tế bào T (chủ yếu hèn là CD3). Những kháng thể nhắm vào hai chống nguyên khối u với CD3 đang được thử nghiệm. Những chất ảnh hưởng tế bào T đã chứng tỏ lợi ích lâm sàng sinh sống những người bệnh mắc bệnh bạch cầu cấp dòng nguyên bào lympho Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Bệnh bạch huyết cầu cấp mẫu lympho (ALL) là dạng ung thư con trẻ em thịnh hành nhất; nó cũng đều có người khủng mọi lứa tuổi. Sự biến hóa ác tính cùng sự tăng sinh không kiểm soát và điều hành được của tế bào tiền thân tạo... tìm hiểu thêm
Vắc-xin gốc peptide là các peptide từ các TAA sẽ xác định. Ngày càng có nhiều TAA vẫn được xác định là đích công dụng của các tế bào lympho T ở người mắc bệnh ung thư và đang được review trong các thử nghiệm lâm sàng. Dữ liệu gần đây cho thấy các đáp ứng nhu cầu có tác dụng nhất nếu TAA được giải phóng bằng những tế bào tua. Những tế bào này thu được từ dịch nhân, trộn cùng với TAA mong ước và kế tiếp được truyền lại cho những người bệnh; bọn chúng kích ưng ý tế bào T nội sinh để thỏa mãn nhu cầu với TAA. Những peptid này cũng hoàn toàn có thể được truyền thuộc với các chất bức tốc miễn dịch.
Vắc-xin DNA sử dụng DNA tái tổ hợp mã hoá một protein kháng nguyên sệt hiệu (đã xác định). DNA được kết hợp vào các virus được tiêm thẳng vào người mắc bệnh hoặc thịnh hành hơn, được gửi vào tế bào tua nhận được từ các bệnh nhân, tiếp đến tiêm vào đến họ. DNA bộc lộ kháng nguyên đích, kích hoạt hoặc bức tốc đáp ứng miễn dịch của bệnh dịch nhân. Những thử nghiệm lâm sàng về vắc xin DNA đã cho biết thêm kết trái đầy hứa hẹn hẹn.
Tế bào khối u dị gen (các tế bào lấy từ bệnh nhân khác) đang được áp dụng ở người bị bệnh bệnh bạch cầu cấp dòng nguyên bào lympho Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Bệnh bạch cầu cấp dòng lympho (ALL) là dạng ung thư trẻ con em phổ biến nhất; nó cũng có người mập mọi lứa tuổi. Sự chuyển đổi ác tính và sự tăng sinh không điều hành và kiểm soát được của tế bào chi phí thân tạo... tham khảo thêm
Chất khắc chế checkpoint miễn dịch là những kháng thể nhắm vào phân tử đích liên quan tới quy trình ức chế đáp ứng nhu cầu miễn dịch tự nhiên và thoải mái của cơ thể. Các phân tử đích bao gồm:
Protein bị tiêu diệt theo lịch trình 1 (PD1) cùng phối tử protein bị tiêu diệt theo lịch trình 1 (PD-L1) với 2 (PD-L2)
Protein liên kết với tế bào lympho T khiến độc tế bào 4 (CTLA-4) hoàn toàn có thể điều chỉnh giảm quá trình kích hoạt những tế bào T CD4+ với CD8+ do những tế bào phơi bày kháng nguyên (APC) kích hoạt. Cách thức này có thể do ái lực cao hơn của CTL4 với CD80 với CD86 (các thụ thể đồng hoạt hóa) đối với thụ thể đồng hoạt hóa CD28 trên những APC. CTLA-4 được tăng khả năng thỏa mãn nhu cầu miễn dịch bởi vì sự hoạt hóa thụ thể tế bào lympho T và những cytokine như interferon-gamma với interleukin-12. Dung dịch ức chế CTLA-4 ipilimumab giúp kéo dãn dài thời gian sống thêm trong ung thư hắc tố Ung thư hắc tố U hắc tố ác tính phát sinh từ các tế bào hắc tố vào một vùng sắc tố (ví dụ: da, niêm mạc, mắt hoặc hệ thần kinh trung ương). Di căn liên quan đến độ sâu của việc xâm nhập vào trung bì. Với... tìm hiểu thêm di căn và hoàn toàn có thể được thực hiện thay mang đến interferon như 1 liệu pháp hỗ trợ trong chữa bệnh ung thư hắc tố nguy cơ cao. Tremelimumab, một chất ức chế CTLA-4, đã được nghiên cứu và phân tích trên u trung biểu tế bào U trung biểu tế bào U trung biểu tế bào màng phổi là nhiều loại ung thư màng phổi tuyệt nhất được nghe biết và được gây ra bởi sự tiếp xúc với amiăng trong phần đông các trường hợp. Chẩn đoán được dựa trên bệnh sử và những kết... tìm hiểu thêm
Chất khắc chế PD-1 cùng phối tử 1 với 2 của PD hoàn toàn có thể làm mất gần như hiệu ứng miễn dịch hiệu ứng hoạt hóa vì sự can dự giữa PD-1 với PD-L1 hoặc PD-L2. PD-1 được thể hiện trên tế bào T, tế bào B, tế bào hủy diệt tự nhiên (NK) và một số tế bào khác (ví dụ: bạch cầu đơn nhân, tế bào đuôi gai). Nó link với PD-L1 (biểu hiện tại trên các tế bào khối u, tế bào tạo thành máu và một số tế bào khác) và PD-L2 (biểu hiện đa số trên tế bào sinh sản máu). Links này ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào khối u và tạo điều kiện làm cạn kiệt tế bào T và chuyển đổi tế bào T khiến độc tế bào cùng tế bào T trợ giúp thành tế bào T điều hòa. PD-1 với PD-L1/2 được hoạt hóa bởi các cytokine như interleukin-12 với interferon-gamma trong vi môi trường xung quanh khối u và ngăn chặn sự hoạt hóa và nhận ra tế bào T của các tế bào khối u.
Nivolumab cùng pembrolizumab là những chất ức chế Ig
G4 PD-1 có tác dụng tăng kích hoạt tế bào T cùng xâm nhập khối u ung thư hắc tố Ung thư hắc tố U hắc tố ác tính tạo nên từ các tế bào hắc tố vào một vùng sắc tố (ví dụ: da, niêm mạc, đôi mắt hoặc hệ thần ghê trung ương). Di căn liên quan đến độ sâu của sự việc xâm nhập trong trung bì. Với... đọc thêm , ung thư phổi chưa hẳn tế bào nhỏ dại Ung thư phổi ác tính Ung thư phổi là nguyên nhân bậc nhất gây tử vong vì chưng ung thư trên toàn ráng giới. Khoảng 85% trường hợp có tương quan đến hút thuốc lá lá. Các triệu chứng bao gồm thể bao hàm ho, xúc cảm khó chịu ở ngực... tìm hiểu thêm , ung thư biểu mô tế bào vảy nghỉ ngơi đầu với cổ Ung thư biểu tế bào tế bào vẩy họng mồm Ung thư biểu tế bào tế bào vẩy họng miệng bao gồm ung thư amidan, ung thư cội và một phần ba sau lưỡi, ung thư khẩu mẫu mềm với ung thư thành sau và bên của hầu họng. Ung thư biểu tế bào tế bào vẩy chiếm... tìm hiểu thêm , ung thư thận Ung thư tế bào thận Ung thư tế bào thận (RCC) là ung thư thận thịnh hành nhất. Những triệu chứng bao gồm thể bao gồm tiểu máu, đau mạn sườn, sờ thấy u với sốt ko rõ nguyên nhân. Mặc dù nhiên, thường không có triệu chứng... bài viết liên quan , ung thư bọng đái Ung thư bàng quang Ung thư bọng đái thường là ung thư biểu tế bào tế bào sự chuyển tiếp giữa (ung thư biểu tế bào niệu). Người mắc bệnh thường lộ diện triệu chứng đái ngày tiết (hay gặp gỡ nhất) hoặc triệu hội chứng kích thích như tiểu nhiều... bài viết liên quan
Chất kích hoạt tế bào bạch huyết gene 3 (LAG-3) có tác dụng tăng hoạt động điều hòa tế bào T bằng cách tương tác cùng với MHC bên trên tế bào khối u. Bao vây LAG3 bằng kháng thể đơn dòng đã minh chứng lợi ích lâm sàng khỏe mạnh ở những bệnh nhân bị u ác tính tính di căn thiết yếu cắt vứt (1 Ngọc trai & cạm bẫy
Một số thuốc khác vẫn sẽ trong thí nghiệm lâm sàng ở quá trình sớm hơn. Những tình trạng này bao gồm, ví dụ, suy giảm tế bào lympho B cùng lympho T (BTLA), làm bớt sản xuất cytokine cùng tăng sinh tế bào CD4; Globulin miễn dịch lympho T và mucin vùng 3 (TIM-3), hủy hoại tế bào Th1 trợ giúp; và thuốc ức chế Ig miền V kích hoạt lympho T (VISTA), ức chế làm tăng buổi giao lưu của lympho T vào khối u. Giữa những năm ngay sát đây, các kháng thể sệt hiệu kép nhắm kim chỉ nam một số phân tử này lại với nhau đang được cách tân và phát triển và hiện đang rất được thử nghiệm trong những thử nghiệm lâm sàng.
Sự phối kết hợp của các chất khắc chế điểm kiểm soát và điều hành miễn dịch (ví dụ: block CTLA-4 và PD-1 đối với khối u ác tính di căn hoặc ung thư biểu tế bào tế bào thận tiến triển) đang được nghiên cứu. Các thử nghiệm lâm sàng đã chứng tỏ lợi ích trên lâm sàng xứng đáng kể tuy vậy có tương quan đến độc tính cao hơn nữa so với liệu pháp đối chọi trị liệu.
Xem thêm: Chậm kinh kèm đau lưng - chậm kinh 4 ngày và đau bụng dưới, đau lưng
Kết hợp phương pháp miễn dịch với hóa điều trị thông thường là 1 trong cách tiếp cận mới trong điều trị ung thư. Nó đã cho thấy thêm một số thành công (so với những đối chứng lịch sử) trong các thử nghiệm lâm sàng quy trình I và giai đoạn II không lựa chọn ngẫu nhiên tương quan đến các loại ung thư, các loại vắc xin với hóa trị liệu khác nhau. Phối hợp của dung dịch ức chế điểm điều hành và kiểm soát pembrolizumab cùng với hóa điều trị được sử dụng làm điều trị những bước đầu ung thư phổi Ung thư phổi ác tính Ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong vày ung thư trên toàn cầm cố giới. Khoảng 85% trường phù hợp có liên quan đến thuốc lá lá. Những triệu chứng bao gồm thể bao hàm ho, xúc cảm khó chịu ở ngực... tìm hiểu thêm
Các nghiên cứu lâm sàng đã cho rằng interferon tất cả hoạt tính chống khối u trong tương đối nhiều loại ung thư không giống nhau, bao hàm bệnh bạch huyết cầu tế bào tóc, bệnh bạch huyết cầu mạn dòng tủy Bệnh bạch huyết cầu kinh chiếc tủy (CML) Bệnh bạch huyết cầu kinh mẫu tủy (CML) xuất hiện thêm khi tế bào gốc vạn năng đưa dạng ác tính và tăng sinh tủy, dẫn tới một sự cung cấp thừa quá mức các hạt bạch huyết cầu hạt chưa trưởng thành. Ban đầu... bài viết liên quan , tăng sinh tủy ác tính Tổng quan về xôn xao tăng sinh tủy các rối loạn tăng sinh tủy ác tính là việc tăng sinh bất thường của các tế bào cội tủy xương, bộc lộ là tăng số lượng tiểu cầu, tăng hồng mong (RBC) hoặc bạch huyết cầu (WBC) trong máu, đối kháng thuần... bài viết liên quan , sarcoma Kaposi Kaposi Sarcoma Kaposi sarcoma (KS) là 1 trong khối u mạch máu những ổ tạo ra bởi herpesvirus loại 8. Nó hoàn toàn có thể xảy ra trong những bệnh cổ điển, liên quan đến AIDS, hoặc bởi tính quánh hữu (ở châu Phi), và chứng rối... xem thêm
Một số chất bổ sung vi khuẩn (bacille Calmette–Guérin
phiên bản quyền © 2023 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA và những chi nhánh của công ty. Bảo lưu phần nhiều quyền.
Nguyên nhân khiến cho các khối u hình thành
Nhiều nhân tố di truyền và yếu tố từ môi trường thiên nhiên sống có thể là nguyên nhân khiến cho các khối u hình thành. Ví dụ như tia UV từ bức xạ mặt trời rất có thể phá diệt ADN cùng các cấu tạo khác của tế bào sản sinh dung nhan tố ở domain authority (còn gọi là tế bào hắc tố hay melanocytes). Rất nhiều tổn yêu đương mãn tính vị bức xạ tia UV làm việc tế bào da rất có thể là lý do gây ra phần nhiều trường hòa hợp ung thư hắc tố tiến triển (melanoma) – một dạng ung thư da.
Cơ chế miễn dịch tự nhiên trong ung thư
Khối u hắc tố sẽ cải tiến và phát triển và ở đầu cuối di căn tới các cơ quan không giống của khung người như phổi và gan. Các tế bào của hệ miễn dịch liên tục kiểm soát và điều hành các mô của cơ thể. Các tế bào giết tự nhiên (còn gọi là tế bào NK) đánh hơi các phân tử liên quan đến bao tay từ các tế bào ung thư và những tế bào bị tổn thương.
Tế bào đuôi gai (tế bào DC) kích hoạt các tế bào T độc, tiếp đến thông qua thụ thể tế bào T (TCR) và các thụ thể đồng thụ thể (co-receptors) của mình, những tế bào T này rất có thể đánh hơi các kháng nguyên có tương quan đến khối u. Sau khi được kích hoạt các tế bào NK và tế bào T độc giải tỏa perforin và granzyme. Những phân tử này châm các lỗ trên mặt phẳng các tế bào ung thư và khiến cho tế bào ung thư bị tiêu diệt theo lịch trình (apoptosis). Các tế bào T cung ứng (T helper cell) làm nhiệm vụ trợ giúp các đáp ứng này. Bọn chúng giúp tế bào tua gai (DC) hoạt hóa các tế bào T độc để những tế bào T độc này sản sinh các cytokine như interferon gamma. Các cytokine bởi tế bào T độc sản có mặt giúp thu hút với kích hoạt các tế bào NK hơn nữa.
Biến thay đổi di truyền rất có thể khiến các tế bào ung thư tồn tại thuận tiện hơn
Khi khối u phát triển, những biến hóa di truyền hoàn toàn có thể khiến những tế bào ung thư tồn tại thuận tiện hơn. Điều đó có nghĩa là các khối u hay không đồng nhất. Ví dụ, những tế bào ung thư có thể không còn biểu thị các phân tử nhưng tế bào miễn dịch dùng để làm nhận diện ra chúng. Hệ trái là hiệu chỉnh miễn dịch (immuno-editing) hình thành: tế bào miễn kháng tiếp tục phá hủy tế bào ung thư cơ mà chúng rất có thể nhận diện nhưng các tế ung thư bào hệ miễn dịch không thể nhận diện sẽ không còn bị hủy diệt và trở nên chiếm ưu thế. Cuối cùng dẫn tới sự hình thành khối u nhưng hệ miễn dịch cần thiết nhận diện được.
Tế bào ung thư sản xuất ra hệ thống miễn dịch hỗ trợ nó
Một số tế bào ung thư biểu lộ các phân tử ức chế (ví dụ PD-L1) để tích cực và lành mạnh ức chế tế bào T. PD-L1 phụ thuộc vào thụ thể PD1 bên trên tế bào T và bất hoạt thụ thể này. Đó là 1 trong điểm kiểm soát và điều hành miễn dịch. Ko kể ra, những tế bào ung thư cũng có khả năng thu hút những tế bào miễn dịch có khả năng ức chế hoạt động của các tế bào miễn dịch khác, nhờ kia khối u có điều kiện phát triển. Những tế bào miễn dịch có tác dụng ức chế miễn dịch hoàn toàn có thể kể mang đến là tế bào T ổn định (Treg) và một vài dạng tế bào dạng tủy khác. Bởi vậy, môi trường xung quanh khối u hệt như là một cuộc chiến giữa hai thỏa mãn nhu cầu miễn dịch đối lập: một bên là hệ miễn dịch tiến công tế bào ung thư cùng một bên là những tế bào miễn dịch giúp tế bào ung thư vạc triển. Các nhà kỹ thuật đang trở nên tân tiến các biện pháp miễn dịch giúp tăng tốc khả năng tấn công tế bào ung thư của hệ miễn dịch. 1 trong các những phương pháp được nghe biết là truyền tế bào T (adoptive T cell transfer). Những tế bào T độc từ bệnh nhân mắc ung thư da sẽ được phân lập với tuyển lựa chọn dựa trên tài năng tấn công tế bào ung thư. Những tế bào miễn dịch có chức năng tiêu khử tế bào ung thư tốt nhất sẽ được truyền trở lại cho dịch nhân. Điều trị bằng cytokine lấy ví dụ như IL2 cùng IFNα cũng giúp bức tốc khả năng chống tế bào ung thư của hệ miễn dịch. Một cách thức khác là hướng tới các điểm điều hành và kiểm soát miễn dịch bằng cách dùng chống thể bám vào thụ thể PD1 để hạn chế nguy cơ tế bào T độc bị bất hoạt. Một điểm kiểm soát điều hành miễn dịch khác đã được nhắm tới là CTLA-4. Lúc điểm kiểm soát điều hành CTLA-4 bị vô hiệu hóa, tế bào đuôi gai DC sẽ hoàn toàn có thể phát huy khả năng hủy diệt tế bào ung thư.
Kết quả như thế nào cho liệu pháp miễn dịch?
Không phải toàn bộ mọi người mắc bệnh đều đáp ứng tốt với những liệu pháp miễn dịch này. Một trong những trường đúng theo sẽ đáp ứng nhu cầu chậm. Phối hợp liệu pháp miễn dịch với hóa trị với xạ trị có thể làm tăng khả năng thỏa mãn nhu cầu với chữa bệnh ung thư ở một số bệnh nhân. Cũng hoàn toàn có thể kết hợp các liệu pháp miễn dịch ví dụ phối hợp hai chống thể ngăn chặn PL1 cùng CTLA-4 rất có thể giúp nâng cao đáp ứng thuốc. Sử dụng phối hợp cũng có tác dụng tăng nguy cơ tiềm ẩn bị các tác dụng phụ bất lợi ví dụ như các tế bào của hệ miễn dịch tấn công các tế bào khỏe mạnh mạnh. Tuy nhiên, hiện tại nay, thực hiện liệu pháp miễn dịch ngơi nghỉ dạng phối hợp hiện vẫn đem đến một số tác dụng hứa hẹn từ thí điểm lâm sàng.
Ví dụ trên triệu tập vào ung thư hắc tố tiến triển (một dạng ung thư da) nhưng liệu pháp miễn dịch cũng hoàn toàn có thể được sử dụng để điều trị nhiều ung thư khác.
Tài liệu tham khảo
https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/videos/tumour-immunology-and-immunotherapy-308806?fbclid=Iw
AR08gh
F5Stl
Vv
DUPdu
OOk5Fbf
J7GGWAa
NEXXMx
T8d
Be4Q_wu9Ol
Q3r-WMk
E
